以下為正文：
醫(yī)療器械包裝貨架有效期一旦超過，就意味著該器械產(chǎn)品在使用中具有潛在風險，可能不再滿足性能指標和發(fā)揮預期用途。因此，醫(yī)療器械貨架有效期非常重要，近年來無菌醫(yī)療器械包裝廣泛使用，但是，用了無菌醫(yī)療器械包裝就可以保證無菌醫(yī)療器械在使用前一直處于安全無菌的狀態(tài)嗎？
其實不然，醫(yī)療器械包裝所使用材料的物理性能以及粘貼劑可能會隨著時間的推移而發(fā)生降解，從而導致其在貯存和運輸過程中發(fā)生動態(tài)事件，這一系列問題最終會破壞包裝系統(tǒng)的完整性，導致系統(tǒng)內的醫(yī)療器械產(chǎn)品受到污染。
來看看相關的政策要求：
2021年國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術審評中心發(fā)布了《無源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊申報資料指導原則 （2021年修訂版）》（征求意見稿）意見的通知，指導原則中明確指出無源非植入性醫(yī)療器械有關貨架有效期注冊申報時的相關測試要求。
該指導原則第三部分“貨架有效期驗證”內容中提到，醫(yī)療器械貨架有效期的驗證試驗通?？砂铀俜€(wěn)定性試驗、實時穩(wěn)定性試驗等。鑒于醫(yī)療器械產(chǎn)品更新?lián)Q代速度較快，采用加速穩(wěn)定性試驗可加快產(chǎn)品的上市需求。加速穩(wěn)定性試驗設計是建立在假設材料變質所涉及的化學反應遵循阿列紐斯（Arrhenius）反應速率函數(shù)基礎上的，具體可參考標準YY/T 0681.1和ASTM F1980。而有些醫(yī)療器械不適用于采用加速穩(wěn)定性驗證的，需要進行實時穩(wěn)定性驗證。
無論加速穩(wěn)定性試驗還是實時穩(wěn)定性試驗，針對于產(chǎn)品自身及包裝系統(tǒng)均要進行相應的測試項目。測試項目是評估產(chǎn)品隨時間老化的相關性能，就包裝系統(tǒng)性能測試而言，可采用包裝完整性測試，包括包裝封口完整性、包裝強度和微生物屏障性能等測試項目。
其中，包裝完整性測試項目包括染色液穿透法測定透氣包裝的密封泄漏試驗、目力測試和氣泡法測定軟性包裝泄漏試驗等；包裝強度測試項目包括軟性屏障材料密封強度試驗、無約束包裝抗內壓破壞試驗和模擬運輸試驗等。另外，指導原則建議注冊申請人在試驗過程中設立多個測試觀察時間點（一般不少于3個）測試。
因此，推薦企業(yè)在做醫(yī)療器械包裝驗證時，相關檢測項目可參考以下表格。
總之，無菌醫(yī)療器械包裝是保障無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品安全有效的重要組成部分。通過上述物理檢測以及最終包裝件的模擬運輸試驗，以保證醫(yī)療器械產(chǎn)品的安全性和有效性。
醫(yī)療器械貨架有效期是以醫(yī)療器械以終產(chǎn)品形式儲存，能夠發(fā)揮擬定作用的時間段。醫(yī)療器械包裝貨架有效期的終點是產(chǎn)品失效日期，超過此期限后，就意味著該器械可能不再滿足已知的性能指標，不能發(fā)揮預期功能。因此，為更好地保障醫(yī)療器械的合規(guī)性，本文參照最新政策，整理了醫(yī)療器械貨架有效期驗證的要點，供大家參考。
附：醫(yī)療器械包裝貨架壽命驗證24個常見問題匯總
Q1、如果雙層包裝材質一樣，僅是尺寸不同，也需要對兩種包裝分別確認嗎？可以僅確認尺寸大的包裝袋工藝參數(shù)，以此說明小袋子也是適用相同參數(shù)嗎？
A：在對包裝材料特性、滅菌過程等影響因素進行充分評估后，可以只確認尺寸大的包裝袋工藝參數(shù)。但是從嚴謹和減小風險的角度，在有條件的情況下，建議兩種尺寸的包裝都進行確認，因為有一層包裝直接和產(chǎn)品接觸，在運輸和存放過程中，這一層包裝可能與產(chǎn)品產(chǎn)生最直接力的作用，對密封區(qū)和包裝材料都有一些挑戰(zhàn)。
Q2、根據(jù)DIN 的微生物屏障試驗（濕法）中血瓊脂平板采用的是什么培養(yǎng)基呢？
A：血瓊脂是營養(yǎng)瓊脂冷卻至45℃左右與10%的去纖維蛋白質綿羊血混合。也可購買血瓊脂平板成品直接使用。
Q3、根據(jù)DIN的微生物屏障試驗（濕法）中使用的菌種一定要是金黃色葡萄球菌嗎？
A：是的，標準YY/T0681.14和DIN-6中有規(guī)定試驗菌種為ATCC6538。
Q：4、根據(jù)DIN的微生物屏障試驗（濕法）中樣片需要滅菌嗎？
A：需要，不滅菌容易出現(xiàn)假陽性。
Q5、根據(jù)DIN的微生物屏障試驗（濕法）中，將滴加菌液后的樣片干燥16小時，是在生物安全柜里面干燥嗎？
A：是的。將生物安全柜內部溫度保持在標準要求的范圍，并對溫度進行監(jiān)控，讓滴加菌液后的樣片在生物安全柜里面干燥規(guī)定的時間。這樣可以避免污染烘箱和外部環(huán)境。
Q6、根據(jù)DIN的微生物屏障試驗（濕法）中樣品采用什么滅菌方式？
A：可以采用鈷-60輻照、高壓蒸汽或紫外輻照，考慮到鈷-60輻照和高壓蒸汽滅菌會對材料產(chǎn)生一定破壞，所以建議使用紫外輻照。但要注意紫外輻照只能對物體表面滅菌，所以樣品要鋪開，正反都要滅菌。滅菌之前要對輻照時間和輻照強度進行驗證。
Q7、無源醫(yī)療器械做注冊是否一定要進行模擬運輸試驗？
A：需要。
Q8、產(chǎn)品儲存溫度為（0~40）℃，那么環(huán)境溫度可以選25℃嗎？還是選擇產(chǎn)品儲存最高溫度40℃？
A：選擇產(chǎn)品儲存最高溫度40℃。對于標記了特定長期存儲溫度范圍的產(chǎn)品，建議將計算AA持續(xù)時間所用的TRT與該溫度范圍的上限一樣。TRT選擇的溫度更高，將產(chǎn)生更長的、更保守的加速老化持續(xù)時間，并且對于創(chuàng)建驗證與一系列存儲溫度條件兼容性的加速老化數(shù)據(jù)非常有用。
Q9、加速老化方案采用高溫高濕可以嗎？預定成品有效期2年，做加速老化3年后的包裝確認測試可以嗎？
A：加速老化的溫濕度條件需要根據(jù)無菌屏障系統(tǒng)或器械所使用的材料及其相關降解機制來確定，確保選擇適當?shù)南鄬穸人?，以避免非自然的材料變化?？紤]到真實世界環(huán)境變化的復雜性，建議設定長于預期申報貨架有效期的觀察點。
Q10、請問特衛(wèi)強紙適用真空泄漏測試嗎？
A：適用。
Q11、貨架壽命與模擬運輸需要結合在一起嗎？
A：是的。貨架壽命驗證需要評估產(chǎn)品隨時間老化的相關性能，包括產(chǎn)品自身性能測試和包裝系統(tǒng)性能測試兩方面。包裝完整性測試包括包裝封口完整性、包裝強度和微生物屏障性能等測試項目。其中，包裝強度測試項目包括模擬運輸試驗等。
Q12、請問FDA要求的模擬運輸測試可以用ISTA標準做嗎？ASTM D4169也可以做吧？
A：可以，但是建議使用ASTM D4169。
Q13、請問如果儲存溫度為0-30度，上下限溫度條件下的試驗都要進行嗎？
A：在做加速老化試驗時，對于標記了特定長期存儲溫度范圍的產(chǎn)品，建議將計算AA持續(xù)時間所用的TRT與該溫度范圍的上限一樣。TRT選擇的溫度更高，將產(chǎn)生更長的、更保守的加速老化持續(xù)時間，并且對于創(chuàng)建驗證與一系列存儲溫度條件兼容性的加速老化數(shù)據(jù)非常有用。在做實時老化試驗時，建議上下限溫度條件下的試驗都要進行。
Q14、老化和模擬運輸可以用同一個樣品嗎？
A：可以用同一個樣品。需要注意的是醫(yī)療器械貨架有效期驗證試驗適宜測試項目（如包裝密封性）可采用無產(chǎn)品的包裝進行驗證，而模擬運輸試驗樣品要求有代表性的完整的運輸單元樣本組成，包括實際內裝物。
Q15、從包裝、滅菌、老化以及模擬運輸是否需要用同一批產(chǎn)品做一個連續(xù)的驗證？這樣才算完整的一個驗證嗎？
A：是的。貨架有效期驗證試驗宜采用與常規(guī)生產(chǎn)相同的終產(chǎn)品進行。
Q16、對于產(chǎn)品的性能也要做老化后的測試嗎？
A：是的。貨架壽命驗證需要評估產(chǎn)品隨時間老化的相關性能，包括產(chǎn)品自身性能測試和包裝系統(tǒng)性能測試兩方面。
Q17、可以用空包裝進行測試嗎？
A：適宜測試項目（如包裝密封性）可采用空包裝進行驗證。
Q18、模擬運輸測試一般要測幾箱？
A：1箱。
Q19、在包裝確認試驗中，做了產(chǎn)品無菌試驗還要做包裝材料的微生物屏障試驗嗎？
A：如適用，可采用包裝完整性測試用于替代無菌測試。無菌是從微生物角度驗證包裝完整性，阻菌測試只是包裝完整性測試中的一項。
Q20、目視檢查包裝外觀非勻態(tài)或欠封區(qū)是否一定要在紫外燈下觀察，還是在日光燈下觀察即可？
A：日光燈下觀察即可，但是要記錄光的照度。
Q21、模擬運輸中集中沖擊試驗都是要做的嗎?可以選做嗎？
A：不是都要做。根據(jù)產(chǎn)品從生產(chǎn)到消費的特定路線中預期發(fā)生的危險因素，確定流通周期，不同的流通周期對應不同的試驗進程。
Q22、樣品加速老化后需要先做模擬運輸后做包裝確認測試嗎？
A：不一定。根據(jù)樣品實際儲存運輸情況，可選擇老化前或老化后對用于穩(wěn)定性研究的終產(chǎn)品進行模擬運輸處理。
Q23、實時老化樣品可以和加速的不是同一批嗎？
A：需要是同一批。
Q24、如果產(chǎn)品貯存條件是相對濕度不超過80%，無腐蝕性氣體，干燥，通風良好，清潔的室內。針對這個條件，那我們選擇老化試驗的溫度和濕度如何選擇?
A：加速老化的溫濕度條件需要根據(jù)無菌屏障系統(tǒng)或器械所使用的材料及其相關降解機制來確定，確保選擇適當?shù)南鄬穸人?，以避免非自然的材料變化。建議根據(jù)貯存條件下的最高溫度和最高相對濕度以及設定的加速老化溫度來確定加速老化時的相對濕度。（來源于嘉峪檢測網(wǎng)會員，侵刪）
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